Déjà Vu: GSK ricicla il suo adiuvante problematico nei vaccini Covid-19

02 luglio 2020

A cura del team diChildren’s Health Defense
Articolo originale su childrenshealthdefense.org

Tra i circa 100 attori globali che stanno attualmente lavorando ai vaccini sperimentali Covid-19, la maggior parte delle entità pubblicizzate come aziende all'avanguardia sono oscure aziende di biotecnologia e nanotecnologia. Nonostante la loro attenzione sulla frode ingegnosa fatta di tecnologie di "nuova generazione", che le fondazioni private, il governo degli Stati Uniti e le forze armate sembrano trovare allettanti, poche di queste aziende hanno precedenti esperienze nel portare con successo i vaccini sul mercato.

Al contrario, alcuni dei più grandi e più esperti produttori di vaccini negli Stati Uniti e nel mondo, tra cui Merck, Sanofi e GlaxoSmithKline (GSK), sembrano, fino a poco tempo fa, mancare in azione - " evidentemente assente" fra le liste dei favoriti. A maggio, un dirigente della Merck ha spiegato il relativo silenzio in questo modo: "Non è che la società non stesse lavorando al problema... ma semplicemente non era pronta a parlare". Nel frattempo, la GSK - che guida il mondo nelle entrate globali dei vaccini - si è lanciata come il vecchio saggio nonno in una marea di impetuosi parvenue, affermando modestamente la sua preferenza per "l'approccio lento e costante nel concentrarsi su una tecnologia consolidata che abbia le migliori possibilità di raggiungere la più ampia demografia possibile ".

A fine primavera, apparentemente la GSK decise di invertire il suo approccio simile a una tartaruga e uscì audacemente dall'ombra. Dopo aver già reso disponibile la sua "tecnologia consolidata", vale a dire il "sistema adiuvante del vaccino pandemico", disponibile per diversi attori regionali all'inizio dell'anno, un annuncio a metà aprile ha riferito che GSK avrebbe scavalcato la sua feroce concorrenza con Sanofi per imbarcarsi su uno sforzo congiunto del vaccino Covid-19, mettendo insieme sia il know-how che la capacità di produzione con il gigante farmaceutico francese. In base a questa disposizione "senza precedenti", Sanofi fornirà l'antigene coronavirus mentre GSK imporrà il suo sistema adiuvante AS03.

Gli adiuvanti vengono commercializzati al pubblico come uno strumento per "caricare turbo" la risposta immunitaria del ricevente, ma sono immensamente attraenti per i produttori di vaccini per una ragione diversa: gli adiuvanti sono "risparmiatori di antigeni", nel senso che "riducono la quantità di antigene necessaria per creare vaccini efficaci". Questo vantaggio è "particolarmente ricercato durante le epidemie pandemiche in quanto consente a più persone di essere vaccinate utilizzando le scorte di antigene disponibili". Alla fine di maggio, proprio su indicazione, la GSK dichiarò che avrebbe prodotto un miliardo di dosi di AS03 "per supportare lo sviluppo di più candidati adiuvati con vaccino COVID-19".

I sistemi adiuvanti di GSK

Per molti decenni, l'alluminio è stato l'unico adiuvante utilizzato nei vaccini. Negli anni '90, tuttavia, gli scienziati del vaccino hanno cercato di superare i limiti percepiti dei singoli adiuvanti e hanno iniziato a armeggiare con sistemi adiuvanti, potenti combinazioni ottenute "mescolando e abbinando" diversi immunostimolanti. Da allora GSK ha reso la massima priorità per lo sviluppo di sistemi adiuvanti che non solo impiega nei propri vaccini, ma può potenzialmente commercializzarli ad altre aziende come sta attualmente cercando di fare con Covid-19.

Sebbene la GSK abbia sviluppato tre diversi sistemi adiuvanti (AS01, AS03 e AS04) e tutti e tre si siano fatti strada verso vari vaccini GSK in tutto il mondo, solo uno di questi sistemi (AS01) è attualmente in uso generale negli Stati Uniti nel vaccino Shingrix commercializzato per adulti di età superiore ai 50 anni. Il vaccino Cervarix per papillomavirus umano (HPV), che contiene AS04, non è più utilizzato negli Stati Uniti. Pertanto, la GSK sarebbe più che felice della possibilità di ampliare la quota di mercato statunitense della sua tecnologia adiuvante incorporando AS03 in un vaccino Covid-19 ampiamente raccomandato.

Fino ad ora, l'unico vaccino statunitense approvato per contenere AS03 è un vaccino H5N1 "influenza aviaria" incluso solo nella scorta nazionale del governo degli Stati Uniti, da distribuire quando e se necessario. Un vaccino Covid-19 contenente AS03 rappresenterebbe, quindi, la prima volta che questo tipo di adiuvante raggiungerà la popolazione generale degli Stati Uniti, sia bambini che adulti. A differenza degli altri due sistemi adiuvanti della GSK, AS03 è una "emulsione olio in acqua", contenente olio di squalene sintetico, polisorbato 80 (un tensioattivo ed emulsionante sintetico simile a un detergente) e la vitamina sintetica E. Sebbene i ricercatori del settore lo contestino, lo squalene è stato segnalato come un probabile problema negli studi sui pazienti con sindrome della Guerra del Golfo che hanno ricevuto vaccini contenenti squalene. Allo stesso modo, il polisorbato 80 ha sollevato preoccupazioni a causa dei suoi effetti deleteri sugli organi riproduttivi femminili e sulla permeabilità cellulare, nonché sulla sua propensione al degrado ossidativo, una "grande preoccupazione per la qualità".

Descrivendo i meccanismi di azione dell'AS03 nei vaccini, i ricercatori GSK hanno notato che l'adiuvante può indurre una "perturbazione rapida" che attiva una risposta chiamata stress del reticolo endoplasmatico (RE). Una risposta attiva allo stress da RE è stata associata a numerose malattie croniche e lo stress da RE grave "minaccia anche il corretto funzionamento degli organi". Gli investigatori hanno descritto l'urgente necessità di studiare "le conseguenze dell'interferenza farmacologica con le risposte allo stress RE".

La debacle dell'influenza suina del 2009

L'AS03 si è comportato in modo molto diverso in Europa, dove è apparso in primo piano nel vaccino “influenza suina” Pandemrix H1N1 di GSK, ampiamente somministrato nel 2009-2010. Gli Stati Uniti non hanno mai concesso in licenza Pandemrix. Nel 2010, dopo che Pandemrix ha ricevuto l'approvazione accelerata da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) in base a regole speciali per le pandemie dichiarate, un numero insolitamente alto di giovani - circa 1300 in tutto - ha sviluppato una narcolessia grave, "facendo di tutto per rovinare la vita normale". Come Children’s Health Defense ha riassunto in precedenza:

• Studi pubblicati hanno riportato un aumento del rischio di narcolessia di 14 volte nei bambini e negli adolescenti, nonché un aumento del rischio da 2 a 7 volte negli adulti a seguito della vaccinazione con Pandemrix.

• Sebbene clinici e ricercatori abbiano osservato una "forte relazione temporale" che rendeva logico sospettare un segnale di allarme per il Pandemrix, la GSK non solo ha ignorato i segnali di allarme precoce ma ha continuato a negare il problema molto tempo dopo che la ricerca indipendente aveva prodotto prove convincenti. Nel 2013, il responsabile medico della divisione vaccini di GSK ha così giustificato: “Come associazione statistica è chiaro. È una cosa molto diversa, tuttavia, dire che allora significa che A causa B”.

• Nel marzo 2018, i rappresentanti di alto livello di GSK, CDC e FDA, l'Organizzazione mondiale della sanità e le agenzie europee hanno pubblicato tardivamente il loro consenso sul fatto che "dopo Pandemrix è stato costantemente osservato un aumento del rischio di narcolessia".

Alcune delle notizie attuali sulle collaborazioni con il vaccino Covid-19 di GSK ammettono che il potente sistema adiuvante AS03 rappresenta un " problema di sicurezza irrisolto". Tuttavia, la GSK respinge queste preoccupazioni suggerendo che i rischi riscontrati con Pandemrix erano una " coincidenza estremamente rara " associata a "una somiglianza tra una proteina del virus H1N1 di tipo selvaggio e una proteina umana rilevante nella regolazione del ciclo del sonno". D'altro canto, i ricercatori hanno sottolineato che i " meccanismi immunologici di azione" degli adiuvanti del vaccino rimangono miseramente sottovalutati, il che rende difficile prevedere come si comporterà l'AS03 se abbinato a un antigene e a un processo di produzione completamente nuovi.

La stella nascente di GSK?

Alla fine di giugno, Yahoo! Finance ha riferito che le quote in borsa di GSK sono diminuite del 12,5% nel corso dell'anno, a fronte di un aumento dell'1,8% nel settore farmaceutico a grande capitalizzazione. Tuttavia, la produzione annunciata di un miliardo di dosi di AS03, rispetto ai 700 milioni di dosi di vaccino prodotte da GSK in un anno tipico, suggerisce che GSK sta scommettendo molto su Covid-19. Sviluppare collaborazioni con più aziende, incluso la sua rivale Beofoth Sanofi, e concentrarsi su ciò che considera (ignorando Pandemrix) come una "tecnologia collaudata" sembra essere "la risposta di GSK per ridurre al minimo il rischio di fallimento" e avere la possibilità di "diversi tiri in porta”. Come riportato ironicamente da The Guardian, "Due compagnie che uniscono le forze, piuttosto che competere, in uno sforzo di vaccinazione sono estremamente inusuali", ma "anche la scala potenziale del mercato non è una situazione tipica".

La nomina di Moncef Slaoui a maggio da parte del presidente Trump a capo dell'operazione Warp Speed (l'iniziativa della Casa Bianca lanciata per accelerare lo sviluppo e la distribuzione del vaccino contro il coronavirus negli Stati Uniti) fornisce un ulteriore indizio del fatto che GSK è ben posizionata per trarre profitto da Covid-19. Slaoui è un veterano di GSK da 30 anni che ha chiuso la sua carriera in Glaxo come capo del business globale dei vaccini e che ha il merito di aver "guidato una profonda revisione della ricerca e sviluppo farmaceutico di GSK", sviluppando una "solida catena di vaccini". Accade così che Slaoui sia anche uno degli esperti mondiali di " elettroceutici", un campo fiorente che cerca di introdurre impulsi elettrici nel cervello tramite nanotecnologia, microdispositivi, microchip, impianti e altre forme di interfacce cervello-macchina. Considerando quanto queste tecnologie si allineano all'agenda distopica dei tecnocrati dei vaccini come Bill Gates, probabilmente sarebbe saggio tenere d'occhio ciò che Slaoui e GSK riusciranno a fare nelle prossime settimane e mesi.